, Pharm
D, MAS, BCPS-ID, FIDSA, FCCP, FCSHP, Skaggs School of Pharmacy và Pharmaceutical Sciences, University of California San Diego
Sinh khả dụng của thuốc đề cập đến mức độ và vận tốc mà làm việc đó những phân tử gồm hoạt tính (thuốc hoặc hóa học chuyển hóa của thuốc) đi vào khối hệ thống tuần hoàn, từ bỏ đó cho vị trí tác dụng.
Bạn đang xem: Khoảng điều trị là gì
Sinh khả dụng của một thuốc chủ yếu được khẳng định bởi tính chất của dạng liều dùng, phụ thuộc một trong những phần vào dạng chế tao và cách làm của nó. Sự khác biệt về sinh khả dụng giữa các công thức của một thuốc độc nhất vô nhị định có thể có ý nghĩa sâu sắc lâm sàng; do đó, cần biết các công thức của một thuốc bao gồm tương đương.
Tương đương hóa học cho rằng các sản phẩm thuốc bao gồm chứa cùng một hỗn hợp bao gồm hoạt tính ở và một lượng và thỏa mãn nhu cầu các tiêu chuẩn quy định hiện nay; tuy nhiên, những thành phần không tồn tại hoạt tính vào các sản phẩm thuốc rất có thể khác nhau. Tương đương sinh học chỉ ra rằng các sản phẩm thuốc, khi thực hiện một cơ chế liều như nhau trên cùng một bệnh nhân sẽ dành được nồng độ thuốc trong ngày tiết tương và mô như nhau. Tương đương điều trị cho là các sản phẩm thuốc, khi thực hiện một cơ chế liều tương đồng trên thuộc một người bệnh sẽ cho chức năng điều trị và tác dụng không ước muốn như nhau.
Các sản phẩm tương đương sinh học dự con kiến sẽ tương đương về mặt điều trị. Không tương đương điều trị (ví dụ, nhiều tác dụng không ước muốn hơn, kết quả thấp hơn) thường xuyên được phát hiện nay trong quy trình điều trị lâu dài khi người bị bệnh được chữa bệnh ổn định ở một dạng thuốc với được sửa chữa thay thế bằng dạng không giống không tương đương.
Đôi lúc vẫn có tương đương điều trị tuy nhiên có sự khác biệt về sinh khả dụng. Ví dụ, phạm vi điều trị (tỷ lệ nồng độ buổi tối thiểu tạo độc/nồng độ có tác dụng trung bình) của penicillin khôn cùng rộng, kết quả và độ bình an thường không bị ảnh hưởng do sự khác biệt không mập về độ đậm đặc trong huyết tương bởi vì sự biệt lập về sinh khả dụng thân các thành phầm penicillin. Ngược lại, đối với thuốc gồm phạm vi điều trị tương đối hẹp, sự khác biệt về sinh khả dụng có thể gây ra không tương tự điều trị xứng đáng kể.
Các dung dịch uống phải đi qua thành ruột và kế tiếp qua tuần hoàn cửa gan; cả hai đa số là mọi vị trí thường xẩy ra chuyển hóa trộn đầu (sự gửi hóa ra mắt trước khi thuốc vào hệ thống tuần hoàn). Bởi đó, nhiều nhiều loại thuốc hoàn toàn có thể được gửi hóa trước lúc đạt nồng độ rất đầy đủ trong tiết tương. Dạng uống của các thuốc ít hòa tan trong nước, hấp thụ chậm thông thường sẽ có sinh khả dụng thấp.
Không đủ thời gian để xảy ra hấp thu qua con đường tiêu hóa (GI) là một nguyên nhân phổ trở nên gây sinh khả dụng thấp. Nếu thuốc không hòa chảy hoặc không thấm qua màng biểu mô (ví dụ, dung dịch bị ion hóa cao với phân cực), thời gian tại vị trí hấp thu hoàn toàn có thể không đủ. Giữa những trường thích hợp như vậy, sinh khả dụng phải chăng và khác biệt nhiều.
Tuổi, giới tính, vận động thể chất, mẫu mã gen di truyền, căng thẳng, các rối loạn (ví dụ như bớt axit dịch vị, hội chứng hấp thu kém), hoặc phẫu thuật tiêu hoá trước đó (ví dụ như phẫu thuật mổ xoang điều trị bự phì) cũng đều có thể ảnh hưởng đến sinh khả dụng của thuốc.
Các phản ứng hóa học làm giảm sự hấp thu hoàn toàn có thể làm sút sinh khả dụng. Bao gồm sự hình thành phức hợp (ví dụ như giữa tetracyclin và những ion kim loại đa hóa trị), thủy phân bởi axit bao tử hoặc các enzym hấp thụ (ví dụ như thủy phân penicillin với cloramphenicol palmitat), phối hợp trong thành ruột (ví dụ như isoproterenol liên hợp với sulfo), dung nạp thuốc (ví dụ như digoxin bị hấp phụ vì chưng cholestyramin), với sự thảo luận chất của hệ vi khuẩn trong tim ruột.
Sinh khả dụng sinh thường được đánh giá bằng cách xác định diện tích dưới đường cong nồng độ – thời gian trong ngày tiết tương (AUC – coi hình Đại diện cho mối quan hệ giữa nồng độ trong ngày tiết tương và vài ngày sau một... Tương quan thời hạn - độ đậm đặc thuốc trong máu tương sau khi sử dụng liều uống trả định duy nhất.
Nồng độ dung dịch trong máu tương tăng theo cường độ hấp thu; nồng độ về tối đa (đỉnh) trong tiết tương đạt được khi tốc độ thải dung dịch bằng vận tốc hấp thu. Khẳng định sinh khả dụng dựa trên nồng độ đỉnh trong máu thanh hoàn toàn có thể gây nhầm lẫn bởi việc loại bỏ thuốc bước đầu ngay lúc thuốc vào hệ tuần hoàn. Thời gian đạt mật độ đỉnh (khi độ đậm đặc thuốc đạt nồng độ về tối đa trong huyết tương) là chỉ số tầm thường được sử dụng rộng rãi về tốc độ hấp thu, sự hấp phụ càng chậm, thời gian đạt mật độ đỉnh càng dài.
Đối với những thuốc được bài xích tiết đa số ở dạng không đảo sang nước tiểu, rất có thể ước tính sinh khả dụng bằng phương pháp đo tổng lượng thuốc được bài tiết sau một liều đơn. Lý tưởng nhất, thủy dịch được giữ lại trong khoảng 7 cho 10 lần thời gian bán thải của thuốc nhằm thuốc thải hoàn toàn qua nước tiểu. Sau khi dùng nhiều liều, rất có thể ước tính sinh khả dụng bằng phương pháp đo lượng dung dịch không đổi trong thủy dịch 24 tiếng ở điều kiện ổn định.
bản quyền © 2024 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA và những chi nhánh của công ty. Bảo lưu những quyền.
Mang đến mang đến quý vị Merck & Co, Inc., Rahway, NJ, USA (được call là MSD phía bên ngoài Hoa Kỳ với Canada) —chuyên áp dụng khoa học tiên tiến bậc nhất để âu yếm và nâng cao cuộc sinh sống trên toàn vắt giới. Xem thêm về Cẩm nang MSD Manuals và khẳng định của chúng tôi về kiến thức Y khoa Toàn cầu.
Bản quyền © 2024 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA và những chi nhánh của công ty. Bảo lưu đầy đủ quyền.
Khoảng QT kéo dãn (QT prolongation) là một trong rối loạn tái rất cơ tim đặc trưng bởi sự kéo dãn khoảng QT trên điện trung tâm đồ <1>. Khoảng tầm QT sẽ đổi khác theo độ tuổi. Trước tuổi dậy thì, khoảng tầm QT được đánh giá kéo lâu năm khi > 460 ms<1>. Đối với những người lớn, khoảng QT > 450 ms đối với nam với > 460 ms đối với nữ được xem là kéo dài<15>. Khoảng QT kéo dài có tương đối nhiều nguyên nhân không giống nhau, hoàn toàn có thể do bẩm sinh khi sinh ra – kéo dãn QT bẩm sinh khi sinh ra hoặc do hậu quả của bài toán dùng thuốc, náo loạn điện giải, rối loạn ăn uống, căn bệnh động mạch vành với nhịp tim chậm rãi – kéo dãn QT mắc phải. Khoảng QT > 500 ms liên quan đến nguy cơ tiềm ẩn xoắn đỉnh tăng trường đoản cú 2 – 3 lần <2>.
Xoắn đỉnh
Xoắn đỉnh (Torsades de Pointes – Td
P) là 1 trong những loại nhịp cấp tốc thất đa hình đặc trưng bởi sự biến đổi dần dần dần về biên độ với xoắn của phức hợp QRS bao quanh đường đẳng năng lượng điện trên điện trọng điểm đồ <3>. Năm 1966, bác sĩ Francois Dessertenne lần đầu biểu đạt xoắn đỉnh là mọi nhịp thất xấp xỉ như sợi tóc xoắn bên trên điện trọng điểm đồ <4>. Hiện tượng kỳ lạ này được mang lại có liên quan đến sự kéo dài QT. Nhịp rối loạn có thể tự giới hạn hoặc tiến triển thành rung thất. Nếu xoắn đỉnh cấp tốc hoặc kéo dài hoàn toàn có thể dẫn đến rung thất và đột nhiên tử bởi tim. Khoảng 50% người căn bệnh xoắn đỉnh không có triệu chứng, 10% fan bệnh tử vong do tim.
Biểu hiện nay xoắn đỉnh có thể bao gồm:
Ngất, tấn công trống ngực và chóng mặt.Hạ ngày tiết áp, mạch nhanh và mất ý thức.Điện vai trung phong đồ là tối đặc biệt quan trọng trong chẩn đoán. Phát hiện quánh trưng là sự xoắn các tinh vi QRS bao quanh đường đẳng điện.
Hình 1. Xoắn đỉnh trên điện trung ương đồ
Yếu tố nguy hại xoắn đỉnh/kéo dài khoảng tầm QT được liệt kê trong bảng 1 <2>
2. Một số đội thuốc có nguy cơ xoắn đỉnh
Bảng 2. một trong những nhóm thuốc có tác dụng gây xoắn đỉnh/kéo dài khoảng QT <2>, <5>, <6>
Mặc dù những thuốc gây kéo dãn khoảng QT hoặc xoắn đỉnh vô cùng đa dạng, trong phạm vi bài viết này, cửa hàng chúng tôi chỉ phân tích cụ thể đối với những thuốc được sử dụng thông dụng tại khám đa khoa Phạm Ngọc Thạch – khám đa khoa Chuyên khoa Lao và bệnh phổi.
Trong những fluoroquinolon, moxifloxacin được cho tất cả khả năng tối đa gây ra kéo dài khoảng QT, náo loạn nhịp tim và tử vong vì chưng tim mạch theo tiếp đến là levofloxacin với ciprofloxacin <7>. Sparfloxacin, grepafloxacin, gatifloxacin các liên quan ngặt nghèo với sự kéo dài QT, tuy vậy các thuốc này đã có rút hoặc xuất hiện thêm hạn chế trên thị trường. Phòng sinh đội macrolid, cũng được cho là có liên quan tới kéo dài khoảng QT <8>. Phân tích dữ liệu Hệ thống report sự kiện ăn hại của FDA (FAERS) về những trường hợp xoắn đỉnh/kéo dài khoảng QT, macrolid bao gồm tỉ lệ odd báo cáo sau hiệu chỉnh (adjusted ROR) cao nhất – 13.02, trong đó cao nhất là azithromycin 19.78 và thấp tốt nhất ở clarithormycin 9.03 <9>. Một so với gộp về mối tương tác giữa macrolid và nguy cơ tim mạch cho biết nhóm macrolid có liên quan đến câu hỏi tăng xứng đáng kể nguy cơ tiềm ẩn rối loàn nhịp thất hoặc hốt nhiên tử vì tim <10>. Những phân tích dưới team còn chỉ ra rằng azithromycin có tác dụng tăng đáng kể nguy cơ tiềm ẩn loạn nhịp thất hoặc hốt nhiên tử vì chưng tim (RR 1.53; CI 95% 1.19 – 1.97), tựa như với clarithromycin (RR 1.52; CI 95% 1.07 – 2.16), không kiếm thấy mối contact này sinh sống roxithromycin cùng erythromycin. Kế bên ra, so sánh về thời hạn dùng macrolid, nguy hại rối loạn nhịp và bỗng tử vì tim tối đa khi tín đồ bệnh đang thực hiện thuốc (RR 1.71; CI 95% 1.48 – 1.99; p
Biểu thiết bị 1. Tỉ lệ report các ngôi trường hợp kéo dãn QT/xoắn đỉnh theo FAERS
Bedaquilin, thuốc phòng lao sản phẩm 2, có chức năng kéo dài khoảng QT. Một nghiên cứu trên 105 người bệnh áp dụng bedaquilin, khoảng chừng QT kéo dãn dài có ý nghĩa sâu sắc lâm sàng được quan gần kề thấy nghỉ ngơi 37.1% tín đồ bệnh, 15.2% tín đồ tham gia bắt buộc dừng bedaquilin tạm thời và dừng vĩnh viễn sinh hoạt 6.7% đối tượng. Có 7 trường đúng theo tử vong (6.7%) trong quá trình điều trị <11>. Một nghiên cứu hồi cứu vớt năm 2023 về kéo dài khoảng QT vì bedaquilin phối hợp với fluoroquinolon, clofazimin cho thấy bedaquilin có công dụng làm tăng nguy cơ tiềm ẩn gây kéo dãn khoảng QT, quan trọng khi sử dụng phối hợp với fluoroquinolon hoặc clofazimin <12>. 9.1% người sử dụng bedaquilin có tầm khoảng QT kéo dãn dài trên 60 ms đối với trước khi sử dụng thuốc; số lượng này là 34.6% ở team sử dụng kết hợp bedaquilin cùng với fluoroquinolon hoặc clofazimin hoặc cả tía thuốc. Các phân tích dưới đội còn đã cho thấy bedaquilin kết hợp fluoroquinolon ít gây kéo dài QT rộng so với clofazimin cùng khi phối phù hợp với moxifloxacin gây kéo dãn dài khoảng QT nhiều hơn thế nữa so với levofloxacin.
Xem thêm: Kinh nghiệm, chi phí khám gan ở bệnh viện nhiệt đới tp, attention required!
Đối cùng với nhóm chống histamin H1, tác động tim mạch được chú ý tới vày hai thuốc thứ nhất thế hệ 2 – terfenadin cùng astermizol, cả hai thuốc đều bị rút khỏi thị trường sau khoảng thời hạn phát hành <14>. Từ khi được phạt hiện, những nỗ lực xác minh độc tính bên trên tim mạch của các thuốc chống histamin H1 được tiến hành. Theo đó, diphenhydramine có công dụng làm loàn nhịp tim do tác động đến những kênh kali đã được report khi thực hiện quá liều. Ebastin với rupatadin chưa xuất hiện bằng hội chứng gây kéo dãn khoảng QT cùng với liều khám chữa trên lâm sàng (10 – đôi mươi mg/ngày cùng với ebastin, 10 mg/ngày cùng với rupatadin), áp dụng chung với những thuốc khắc chế CYP3A4 có tác dụng tăng mật độ thuốc trong ngày tiết thanh và làm kéo dãn dài QT dịu không có chân thành và ý nghĩa về mặt lâm sàng, mặc dù cần để ý đối với bệnh tim mạch sẵn có. Cetirizin với loratadin hiện chưa xuất hiện bằng triệu chứng gây kéo dãn dài khoảng QT tuyệt xoắn đỉnh cho những người bệnh.
3. Cai quản nguy cơ kéo dãn khoảng QT và xoắn đỉnh vì chưng thuốc ở fan bệnh
Phát hiện tại và nhận xét yếu tố nguy cơ kéo dãn khoảng QT bao gồm vai trò quan tiền trọng, giúp phòng kiêng xoắn đỉnh xẩy ra với tín đồ bệnh. Nhìn chung, các yếu tố nguy hại gây kéo dài khoảng QT và xoắn đỉnh bởi thuốc có thể được phát hiện nay thông qua khai quật bệnh sử, đo điện trọng điểm đồ trước lúc điều trị và chu kỳ sau khoảng thời hạn dùng thuốc. Gợi ý phân tầng nguy cơ tiềm ẩn và những xem xét khi kê đơn những thuốc có tác dụng gây kéo dãn khoảng QT/xoắn đỉnh được biểu thị trong bảng 3.
Bảng 3. Phần tầng nguy cơ kéo dãn khoảng QT với các xem xét khi kê đơn <6>
Các yếu đuối tố nguy hại trong bảng 3 không xét tới những tương tác dược cồn học của các thuốc làm tăng mật độ thuốc gây kéo dãn dài khoảng QT và kĩ năng tăng mật độ thuốc đối với người căn bệnh có tác dụng thận suy giảm. Đối với những trường thích hợp này, bài toán trao đổi giữa những nhân viên y tế, rõ ràng là giữa bác bỏ sĩ với dược sĩ, quan trọng đặc biệt quan trọng để tối ưu liều lượng của thuốc, sút thiểu nguy cơ các biến hóa cố tim mạch bởi vì thuốc gây ra.
4. Lời kết
Kéo dài khoảng QT với xoắn đỉnh là hai hiện tượng tim mạch nguy nan có thể gặp gỡ phải khi sử dụng thuốc mang đến nhóm tín đồ bệnh nguy hại cao hoặc khi có ảnh hưởng giữa những loại thuốc được kê. Vào điều trị bệnh nhiễm khuẩn, những loại phòng sinh như macrolid, fluoroquinolon được sử dụng với gia tốc cao. Bởi đó, khai thác tiền sử bệnh dịch và triển khai phân tầng nguy cơ cho tất cả những người bệnh để sử dụng thuốc tương xứng sẽ góp phần giảm thiểu các biến cố ăn hại trên tim mạch cùng đảm bảo an ninh cho bạn bệnh. Đối với nhóm nguy cơ tiềm ẩn trung bình, khi thực hiện thuốc có nguy cơ kéo dãn dài khoảng QT cần giám sát chặt chẽ, định kỳ điện giải đồ và ECG nhằm phòng tránh phát triển thành cố rất có thể xảy ra. Đối cùng với nhóm nguy cơ cao, cần sửa chữa thay thế các thuốc nguy cơ bằng thuốc ko gây kéo dài khoảng QT. Trường hợp không tồn tại lựa chọn khác, câu hỏi kê đối chọi cần để ý đến giữa nguy hại tim mạch và ích lợi mang lại cho tất cả những người bệnh lúc kê solo thuốc.
Tài liệu tham khảo<1> Charles I Berul, “Acquired long QT syndrome: Definitions, pathophysiology, và causes”, Uptodate 20 06 2023.
<2> M. Li & L. G. Ramos, “Drug-Induced QT Prolongation và Torsades de Pointes,” P và T : a peer-reviewed journal for formulary management, vol. 42, no. 7, p 473–477, 2017.
<3> B. Cohagan and D. Brandis, Torsade de Pointes, Stat
Pearls: Stat
Pearls Publishing, 2022.
<4> Y. G. Yap & A. J. Camm, “Drug induced QT prolongation & torsades de pointes,” Heart (British Cardiac Society), vol. 89, no. 11, phường 1363–1372, 2003.
<5> K. Farzam và V. S. Tivakaran, QT Prolonging Drugs, Stat
Pearls: Stat
Pearls Publishing, 2023.
<6> J. E. Tisdale, “Drug-induced QT interval prolongation và torsades de pointes: Role of the pharmacist in risk assessment, prevention và management,” Canadian pharmacists journal : CPJ = Revue des pharmaciens du Canada : RPC, vol. 149, no. 3, p 139–152, 2016.
<7> D. C. Hooper, “Fluoroquinolones,” 15 05 2023.
Title=1~150&usage_type=default&display_rank=1.
<8> A. L. Grazianinm, “Azithromycin & clarithromycin,” 12 07 2022.
Title=1~150&usage_ty.
<9> C. Teng, E. A. Walter, D. K. S. Gaspar, O. O. Obodozie-Ofoegbu & C. R. Frei, “Torsades de pointes and QT prolongation Associations with Antibiotics: A Pharmacovigilance Study of the FDA Adverse event Reporting System,” International journal of medical sciences, vol. 16, no. 7, phường 1018–1022, 2019.
<10> W. Y., B. WT và Q. LP, “Administration of macrolide antibiotics increases cardiovascular risk,” Frontiers in cardiovascular medicine, pp. 10, 1117254, 2023.
<11> I. G. A. A. Phường S. Darmayani, p. Ascobat, I. Instiaty, Y. J. R. Sugiri and N. Sawitri, “Bedaquiline Effect on QT Interval of Drugs-Resistant Tuberculosis Patients: Real World Data,” Acta medica Indonesiana, vol. 54, no. 3, pp. 389-396, 2022.
<12> R. Li, J. B. Ma, H. Yang, H. Yang, X. J. Yang, Y. Q. Wu and F. Ren, “Effects of Bedaquiline Combined with Fluoroquinolone and/or Clofazimine on QT Interval in Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis: a Retrospective Study,” Microbiology spectrum, p. E0104823, 2023.
<13> Cục thống trị Dược, “Công văn số 9234/QLD-Đk, “Cập nhật thông tin dược lý so với thuốc chứa domperidon”,” 25 05 2015.
<14> A. Olasińska-Wiśniewska, J. Olasiński and S. Grajek, “Cardiovascular safety of antihistamines,” Postepy Dermatol Alergol, vol. 31, no. 3, 182-6, 6 2014.
<15> Giudicessi, J. R., Noseworthy, p A., và Ackerman, M. J. (2019) “The QT Interval”, Circulation, 139(24), 2711–2713. Doi:10.1161 /circulationaha.119.039598.
